Klinik pratiğinde, multiple skleroz (MS) tanısında zorluklar yaşanır. Tanıda klinik bulgular yanında, MRG'de lezyon özellikleri, lezyonların zamansal ve uzaysal dağılımı, beyin-omurilik sıvısı incelemesi, uyarılmış potansiyeller gibi yardımcı tanısal incelemelere gereksinim duyulur. Ancak bu testlerin tanısal duyarlılık ve özgüllüğü sınırlıdır. Ayrıca günümüzde çok sık kullanılan MRG ile de tanısal kafa karışıklığı yaşanmaktadır. Örneğin MRG'de rastlantısal olarak görülen bir ya da birkaç densite değişikliğinin MS'den ayrılması ve tanınması çoğu zaman zorluklar içermektedir. MS'in klinik ve laboratuar bulgularının birçok hastalıkta da görülmesi nedeniyle, ayırıcı tanıda çok sayıda hastalık ele alınmalıdır. Bu amaçla, bu derlemede, relapsing-remitting MS, progresif MS ve MS varyantlarını taklit eden klinik sendromlar ve MRG'de görülen hiperintensiteler ayırıcı tanıda irdelenmiştir.